Программу дифференцировки В-клеток грубо можно разделить на две фазы: антигеннезависимую и антигензависимую. Первые этапы дифференци-ровки, приводящие к образованию nIg^B-лимфоцитов, характеризующихся клональным разнообразием, происходят, как и в случае миелоидной и эритро-идной дифференцировок, под влиянием локального окружения. У млекопитаю¬щих эта антигеннезависимая фаза включает стадию пре-В~клеток, в которой происходит перестройка генов иммуноглобулинов и их экспрессия. У пре-В-клеток нет поверхностных иммуноглобулинов; их появление означает переход к стадии В-клеток. Таким образом, клональное разнообразие возникает среди пре-В-клеток, не имеющих иммуноглобулиновых рецепторов, способных взаимо¬действовать с антигеном. Напротив, активация, пролиферация и дифференцировна В-клеток в плазматические клетки индуцируются контактом с антигеном и Т-хелперами или же поликлональными митогенами, полученными с пищей или внесенными в организм микробами.