Идиотипическими детерминантами называют антигенные детерминанты, локализованные на вариабельных областях цепей иммуноглобулинов. Идио-топ — это единичная детерминанта, а вся группа идиотопов отдельно взятого вариабельного домена составляет идиотип. Во многих случаях не известно, обнаруживается ли при использовании данной антисыворотки один или более идиотопов, и поэтому большинство исследователей называют антисыворотки к вариабельным областям цепей антиидиотипическими. Вследствие весьмасущественного разнообразия структур вариабельных доменов число идиотипов, которые может экспрессировать индивидуальное животное, очень велико. Это поз¬воляет широко использовать антисыворотки к идиотипическим детерминантам для обнаружения и сравнения вариабельных областей.

Теоретически любой экспонированный участок вариабельной области тяже¬лых и легких цепей может быть иммуногенным. Описаны как идиотины, локали¬зованные лишь на VL- ИЛИ Ун-цепях, так и идиотины, получающиеся в резуль¬тате комбинации Уь-цепей с Ун-цепями. Идиотипические детерминанты обнару¬жены в участках связывания антигена и на каркасных участках. Поэтому нелегко вывести общие закономерности об идиотипических детерминантах.

Поскольку потенциально идиотипических детерминант у иммуноглобулиновой молекулы очень много, то большинство антиидиотипических антисывороток, скорее всего, полиспецифично, что вносит дополнительные сложности в изуче¬ние идиотипов.

Впервые о наличии в иммуноглобулинах общих и индивидуальных анти¬генных детерминант сообщили Канкель, Лосе и сотрудники (цит. по [1]) около тридацати лет назад. К середине 60-х годов стало очевидно, что индивидуаль¬ные антигенные детерминанты характерны для вариабельных доменов. Анти¬сыворотки, полученные к гомогенным миеломным белкам человека, после тща¬тельного истощения другими миеломными белками и нормальными сывороточны¬ми иммуноглобулинами все-таки сохраняли способность к связыванию иммуно¬гена. Используя подобный подход, Канкель установил, что должно быть всего по меньшей мере 107 вариантов вариабельных областей иммуноглобулинов человека. Удэн, получая обычным способом антитела к вариабельным участкам, показал, что существуют идиотипы, общие для антител разной спеицифично-сти II]. Таким образом, хотя первоначально предполагалось, что идиотип явля-
9. Иммуноглобулины: аллотипы и идиотипы 327
ется уникальной характеристикой отдельного клона, позднее понятие это расширилось, и к одному идиотипу стали относить семейства антител с одина-ковой или различной специфичностью, но с одинаковыми идиотипическими свойствами.
Для получения антисывороток к вариабельным участкам цепей миеломных белков использовали различные подходы: один из них изображен на рис. 9.4, А. Как правило, иммунизацию проводят миеломным белком, а истощение — нормальной сывороткой или другим миеломным белком с такими же константны-ми, но с отличающимися вариабельными областями цепей. В результате должна получаться антисыворотка против всех тех идиотипических детерминант имму-ногена, которых почти нет у иммуноглобулинов нормальной сыворотки или у миеломных белков, использованных для истощения.