Еще в 1966 г. Хилл и др. [61] предположили, что в ходе эволюции белков семейства иммуноглобулинов происходила дупликация генов. Анализируя пер¬вую полученную последовательность аминокислот одного иммуноглобулина, Эдельман и Голл [62] в 1969 г. выдвинули предположение, что иммуноглобули¬ны построены из дискретных гомологичных субъединиц (доменов), каждая из которых возникла от общего предшественника и затем эволюционировала в направлении выполнения определенной биологической функции (табл. 7.4).
Гены вариабельных областей дивергировали относительно рано от генов константных областей. На основе различной интерпретации данных о гомологии можно построить различающиеся варианты схемы эволюции генов константных областей тяжелых цепей (рис. 7.22) [58, 63]. Предковый ген, коди¬рующий белок, равный по размеру домену, на первом этапе дуплицировался, и дупликация повторялась на этапах 2 и 3, что привело к появлению первичной тяжелой цепи. Последняя затем дуплицировалась с образованием предшествен-

ника цепей мю, дельта и альфа и предшественника цепей гамма и эпсилон, и, как показано на схеме, каждый из" них вновь дуплицировался и затем дивер-гировал с образованием генов, кодирующих соответствующие цепи. Все эти со¬бытия происходили на одной хромосоме для генов тяжелых цепей. На ранних этапах эволюции предковый генный комплекс V-C мог быть перенесен на две другие хромосомы, которые стали нести информацию для двух классов легких цепей — каппа и лямбда. Гены константных областей лямбда-цепей затем могли i дуплицироваться с образованием разных изотипов.