У мышей аллотипические детерминанты обнаружены у всех классов тяжелых цепей, за ислючением IgG3. На легких цепях иммуноглобулинов мыши серологически детектируемые аллотипические детерминанты отсутствуют. Для Сх-области иммуноглобулинов крысы описаны два аллотипа.
Номенклатура аллотипов тяжелых цепей иммуноглобулинов мыши была разработана Херценбергами [1,4] еще до того, как были идентифицированы и классифицированы их Сн-изотипы. По этой номенклатуре номера, перво¬начально приписанные каждому аллотшшческому локусу, отличаются от номе¬ров, обозначающих Сн-изотипы. Например, локус Igh-1 принадлежит гену Су2а, локус Igh-4—гену Су1 и т. д. (табл. 9.1). В локусе Igh-1 имеется 12 аллелей: Igh-la, Igh-lb и т. д.; другими словами, существует 12 СТ2а-аллотипов мыши. Позднее Либерман [4] предложила номенклатуру, включающую наименование самого Сн-локуса. По этой номенклатуре аллотипы С72а-цепи обозначаются как IgG2aa, IgG2ab и т. д. Как и в случае Сн-аллотипов человека, рекомбина¬ции между аллотипическими маркерами различных Сн-генов мыши отсут¬ствовали, и поэтому уже давно стало ясно, что эти гены очень тесно сцеплены, Картирование ДНК локуса Igh-C, в котором находятся все мышиные гены Cfr, подтвердило данное предположение (гл. 8). Определенный набор тесно сцеплен¬ных Сн-аллотипов мыши составляет аллогруппу (или гаплотип), что также напоминает Сн-аллотипы человека. Инбредные линии мышей имеют характер¬ные Igh-гаплотипы, и, таким образом, они могут служить удобным источником иммуноглобулинов известного аллотипа. Например, у2а-цепи мышей BALB/c(гаплотип Igha) имеют аллотип Igh-1а, а у2а-цепи мышей C57BL/6 (гаплотип Ighb) - Igh-lb.

Нередко между различными аллотипами тяжелых цепей иммуноглобулинов мыши наблюдаются перекрестные реакции. Например, частичной перекрестной реактивностью обладают аллотип Igh3a (IgG2b) иммуноглобулина мышей линии BALB/c и аллотип Igh-3b (IgG2b) мышей линий C57BL. (Антисыворотки, с помощью которых обнаруживают подобные перекрестные реакции, получают иммунизацией мышей третьей линии, иммунная система которой распознает антигенные детерминанты обоих названных выше иммуноглобулинов.) Это озна-чает, что некоторые, но не все аллоантигенные детерминанты у2Ьа и у2Ьь-цепей являются общими. Антигенным детерминантам (как правило, их называют «специфичностями»), распознаваемым антиаллотипическими антисыворотками, были присвоены определенные номера. В приведенном выше примере у2Ьа-цепь имеет специфичности 9, И, 22, 31, 33 и 34, а у2Ъь— 9, 16, 22, 33 и 34. Специфичности (9, 22, 33 и 34), имеющиеся в обеих молекулах, называют «общими», в то время как уникальные аллотипические детерминанты, встречаю-щиеся только у иммуноглобулинов определенных линий мышей с определен¬ным аллотипом, называют «частными».

Аллотипы, подобные тем, которые обнаруживаются у инбредных линий, имеются и у диких мышей. Однако для диких мышей характерны и новые комби-нации аллотипов(гаплотипы), которые указывают на рекомбинации внутри локу¬са Igh-C [30]. По всей видимости, некоторые необычные аллотипы иммуногло-булинов диких мышей произошли путем внутригенной рекомбинации вслед¬ствие неравного кроссинговера, аналогично описанному выше образованию у людей гибридных тяжелых цепей иммуноглобулинов по типу «Lepore».

Локус Igh-1 (ген CV2o) мыши исключительно полиморфен — он имеет 12 аллелей. Из остальных локусов наибольшее число аллелей — шесть — обна-ружено у Igh-З {у2Ь). Аллотипы Igh-la и Igh-lb различаются по меньшей мере 36 аминокислотными остатками; 8 из них локализованы в Сн2-, а 28 — в СнЗ-домене. Вследствие этого аллотипы локуса Igh-1 являются комплексными и напоминают кроличьи аллотипы локуса Ь. Однако модель, предложенная для комплексных аллотипов локусов а и b кролика и предполагающая наличие псевдоаллельных генов, по-видимому, неприменима в данном случае, поскольку картирование мышиной гаметной ДНК свидетельствует о присутствии лишь одного гена СУ2а на хромосому. Многочисленные различия в аминокислотных последовательностях аллотипов, в частности в СнЗ-домене, могут объясняться либо негомологичным внутригенным кроссинговером, либо конверсией генов. Новый аллель Су2а в одной хромосоме мог возникнуть в результате внуриген-ной рекомбинации Сн3-сегмента одного из генов Сн с геном Cyia [31]. Описана также рекомбинация между мышиными генами Су2а и СУ2Ъ, происшедшая, веро¬ятно, вследствие неправильного переключения генов [32]. Подобные внутри-генные рекомбинации или конверсии генов объясняют и неожиданную идентич¬ность последовательностей СнЗ-домена Cal и А2т (2)-аллели гена Са2, и экс¬прессию у человека гибридных у-цепей типа «Lepore».