Было установлено, что способность отвечать на множество простых антиге-нов зависит от тех полиморфных генов класса II (или иногда генов класса I), которыми обладает данный организм. Например, при наличии аллельного ^-варианта генов I-A организм обладает способностью отвечать на инсулин свиньи, но не на цитохром с голубя. Напротив, способность отвечать на цито-хром с детерминируется наличием а-аллеля генов 1-Е, кодирующего а- и |5-це-пи. В то же время такие молекулы класса II не обеспечивают способности к ответу на инсулин свиньи.
Работы последних лет показывают, что процессы, контролируемые генами иммунного ответа (Ir), являются отражением некоторых общих закономерностей, имеющих ключевое значение для Т-зависимых реакций на все антигены. По существу зависимость иммунологических реакций от /г-генов представляет собой частный случай одновременного распознавания эпитопов антигена с гис-тотопами молекул МНС. Способность индивидуумов одного МНС-типа отвечать на данный антиген, к которому животные или люди другого МНС-типа ареак-тивны, отражает тот факт, что не все пары эпитоп — гистотоп являются

эффективными иммуногенами. Объяснить это можно одним из следующих двух способов . В соответствии с первым для стимуляции Т-зависимого ответа необходимо взаимодействие между антигеном и рестриктирующими элементами, закодированными в МНС. Произойдет ли такое взаимодействие, фактически зависит от структуры двух взаимодействующих молекул, и если его не будет, то, следовательно, данныйрестриктирующий элемент не обеспечит презентирование этого эпитопа популяции Т-клеток данного организма. Если же все МНС-рестриктирующие элементы, которыми располагает индивидуум, бу¬дут неспособны представить все эпитопы данного антигена, то и организм в це¬лом окажется неспособным к ответу на этот антиген. Другое объяснение дей¬ствию продуктов /г-генов в качестве рестриктирующих элементов состоит в том, что в данном организме отсутствуют Т-клетки, способные распознавать опре-деленную пару эпитоп — гистотоп. Естественно, отсутствие таких Т-клеток делает невозможным распознавание данного антигена в сочетании с несущими гистотоп рестриктирующими элементами. Если в организме отсутствуют Т-клет¬ки, способные распознавать все возможные «пары» эпитопов данного антигена и гистотопов данного организма, то и организм окажется неспособным к ответу на антиген. Ареактивность будет связана с «пробелом в репертуаре». Отсутствие Т-клеток, способных распознавать данную пару эпитоп — гистотоп, может быть следствием либо отсутствия в геноме тех генов, которые соответствуют данным рецепторам, либо элиминации Т-клеток с соответствующими рецептора¬ми в ходе индукции толерантности к своим антигенам. Такая элиминация может быть обусловлена тем, что пары, состоящие из чужеродного эпитопа и «собствен¬ного» гистотопа, дают перекрестные реакции с некоторыми аутологичными эпитопами в сочетании с «собственными» гистотопами. Последние данные говорят о том, что общая феноменология иммунорегуляторных генов обеспечи¬вается обоими механизмами: и неспособностью организма к образованию некоторых пар эпитоп — гистотоп, и отсутствием Т-клеток, способных распоз¬навать данную пару эпитоп — гистотоп.

Большинство упомянутых выше /г-генов являются генами МНС-молекул класса II. Это связано с тем, что в большинстве случаев изучали растворимые белки и полипептидные антигены и определяли ответ Т-клеток Lyt 1+, реагиру-ющих на антиген пролиферацией. Между тем /г-гены контролируют также способность к иммунологическим реакциям, протекающим с участием специфи-ческих цитотоксических Т-клеток. Как было упомянуто выше, рестриктирую-щими элементами для таких клеток являются молекулы МНС класса I. Из этого следует, что /r-гены, контролирующие специфический цитотоксический ответ, кодируют молекулы класса I.