 |
Пектинами называют большую группу связывающих углеводы муль-тимерных гликопротеинов, выделяемых из растительных и животных источни¬ков [6]. Многие лектины связываются с мембранными белками, поскольку в выступающих участках этих белков часто обнаруживаются гидрофильные углеводные группы. При этом определенные лектины предпочтительно связы-ваются с клетками лишь некоторых типов, так как углеводы, расположенные на поверхности клеток разных типов, отличаются друг от друга, а сродство данного лектина по отношению к разным углеводам неодинаково. Эксперимен¬тально специфичность лектина определяется по ингибированию различными сахарами связывания его с клетками. В большинстве случаев сложные олиго-сахариды оказываются даже лучшими ингибиторами, чем самые эффективные моносахариды. Однако специфичность связывания лектина с клетками опреде-ленного типа часто носит стертый характер, поскольку разнообразие гликопро-теинов велико, а набор углеводов, входящих в их состав, довольно ограничен. Кроме того, к одному и тому же полипептиду часто бывают присоединены угле-водные цепи различных типов. В результате наборы молекул и клеток, с кото-рыми связываются многие лектины, в значительной степени перекрываются. Например, оба митогенных лектина, наиболее широко используемые при изуче-нии активации лимфоцитов — фитогемагглютинин (ФГА), связывающий олиго-сахариды, содержащие N-ацетилгалактозамин, и конканавалин А (Кон А), связывающий сахариды, имеющие концевую .D-маннозу,— с некоторой эффек-тивностью взаимодействуют со всеми клетками периферической крови человека. Тем не менее они активируют предпочтительно Т-лимфоциты разных видов млекопитающих. Выделены гликопептиды, способные связываться и с ФГА, и с Кон А. Это доказывает, что два лектина с разной специфичностью по отно¬шению к углеводам могут в принципе действовать на одни и те же молекулы, входящие в состав мембраны. Следовательно, идентификация мембранных мо¬лекул, связывающих данный митоген, не отвечает на вопрос, какая из молекул опосредует митогенный сигнал. Шарон и Лис [6] составили обширную таблицу лектинов и их свойств; Дебрей и др. [7] подробно охарактеризовали специфич-ность связывания лектинов.
Митогены — это вещества, которые активируют клетки, стимулируя их деление. Строго говоря, реагент, индуцирующий ранние стадии активации, включая даже синтез ДНК, но не митоз, не может считаться митогеном. Разнообразие химических веществ, обладающих митогенными свойствами, пора-зительно велико. Многие (хотя и не все) митогены представляют собой лектины, однако не все лектины являются митогенами.
Помимо митогенеза, существует еще одно важное следствие связывания лектина с гликопротеинами клеточной поверхности — это агглютинация клеток. И для митогенеза, и для агглютинации необходимо, чтобы лектин был способен сшивать молекулы друг с другом, поэтому неудивительно, что большинство лектинов состоит из нескольких сходных субъединиц, каждая из которых имеет связывающий участок. Для агглютинации требуется, чтобы молекула лектина смогла связаться с двумя клетками, а для стимуляции митоза необходима сшивка друг с другом молекул, расположенных на поверхности одной и той же клетки. Как правило, в результате постепенной диссоциации лектина на субъ¬единицы их агглютинирующие свойства будут утрачиваться быстрее, чем мито-генная активность. Некоторые лектины обладают агглютинирующей способно¬стью, не обладая при этом митогенной. Для лимфоцитов такими лектинами являются, например, агглютинин из зародышей пшеницы и агглютинин из Do-lichos biflovus. Изменение расположения углеводсвязывающих детерминант ми-тогена может изменять его свойства. Митогенные лектины способны вызывать у значительной части лимфоцитов клеточное деление и созревание. Именно на данных, полученных в опытах такого рода, основаны наши представления о ранних биохимических процессах при активации лимфоцитов [1—3]. Процесс связывания митогенов с молекулами поверхности лимфоцитов достигает равно¬весия в течение нескольких минут. Большинство митогенов способно стимули¬ровать лимфоциты лишь при определенных концентрациях. Если их значения больше или меньше соответственно максимально и минимально допустимых, стимуляция не происходит, даже несмотря на то, что связывание произошло. Часто при концентрации лектина, соответствующей наибольшему митогенному эффекту, лектин занимает лишь незначительную часть потенциально-связываю¬щих участков на поверхности клетки. |
 |