 |
В качестве модели для детального изучения наследуемых перекрестно-реагирующих идиотипов, в частности их тонкой структуры и серологических свойств, были использованы антитела к гаптену /г-азофениларсонату, которыебыли синтезированы мышами линии A/J. На рис. 7.30 приведена аминокислот-ная последовательность пяти моноклональных антител, из которых четыре име¬ли перекрестно-реагирующий идиотип, а у одного он не выявлялся вообще. Согласно этим данным, антитела, связывающие один и тот же гаптен и, кро¬ме того, обладающие перекрестно-реагирующим идиотипом, имеют очень сход-ную аминокислотную последовательность. В других опытах было выявлено значительное сходство между первичной структурой тяжелых цепей этих же антител. Оказалось, что одинаковыми являются не только остатки каркасных участков, но и гипервариабельные участки (в частности, первый и второй)практически идентичны. Подобное сходство, очевидно, отражает те структурные ограничения, которые накладываются связыванием гаптена и идиотипическими антигенными свойствами. У исследованной серии молекул особый интерес пред-ставляет отрезок с высокой вариабельностью в третьем гипервариабельном участке. В двух положениях (92 и 93) почти у всех изученных молекул распо-5 лагаются разные аминокислотные остатки. Такая вариабельность, причины которой пока еще неясны, не связана с сегментом, соединяющим V- и J-участки (этот вопрос более подробно обсуждается в гл. 8).
Согласно приведенным данным, легкие цепи антител против простого гап-тена, выделенные из антител одной инбредной линии и притом обладающие одним и тем же идиотипом, имеют очень сходную первичную структуру. Это в свою очередь подтверждает гипотезу о том, что легкие цепи изученных анти-тел к арсонату кодируются единичным V-геном первичных половых клеток (га-метным). Скорее всего, обнаруженная гетерогенность обусловлена соматиче¬ским механизмом, а не отбором разных гаметных генов [69]. |
 |